Brzi snimak difuznog limfoma velikih B-ćelija (DLBCL) kod djece
Ovaj dio je kratko objašnjenje difuznog limfoma velikih B ćelija (DLBCL) kod djece uzrasta 0-14 godina. Za detaljnije informacije pogledajte dodatne odjeljke u nastavku.
Šta je?
Difuzni veliki B-ćelijski limfom (DLBCL) je agresivni (brzo rastući) B-ćelijski ne-Hodgkin limfom. Razvija se od B limfocita (bijelih krvnih stanica) koji nekontrolirano rastu. Ovi abnormalni B limfociti se skupljaju u limfnom tkivu i limfnim čvorovima, unutar limfnog sistema, koji je dio imunog sistema. Budući da se limfno tkivo nalazi u cijelom tijelu, DLBCL može započeti u gotovo bilo kojem dijelu tijela i proširiti se na gotovo svaki organ ili tkivo u tijelu.
Na koga to utiče?
DLBCL čini oko 15% svih limfoma koji se javljaju kod djece. DLBCL je češći kod dječaka nego kod djevojčica. DLBCL je najčešći podtip limfoma kod odraslih, koji čini oko 30% slučajeva limfoma odraslih.
Liječenje i prognoza
DLBCL kod djece ima odličnu prognozu (izgled). Oko 90% djece se izliječi nakon primanja standardne kemoterapije i imunoterapije. Postoji mnogo istraživanja u liječenju ovog limfoma, s naglaskom na istraživanju kako smanjiti kasne efekte ili nuspojave toksične terapije koje se mogu javiti mjesecima do godinama nakon liječenja.
Pregled difuznog limfoma velikih B-ćelija (DLBCL) u djece
Limfomi su grupa karcinoma limfni sistem. Limfom nastaje kada limfociti, koji su vrsta bijelih krvnih zrnaca, dobiju mutaciju DNK. Uloga limfocita je da se bore protiv infekcije, kao dijela tijela imunološki sistem. Oni su B-limfociti (B-ćelije) i T-limfociti (T-ćelije) koje igraju različite uloge.
U DLBCL ćelije limfoma se dijele i rastu nekontrolirano ili ne umiru kada bi trebalo. Postoje dvije glavne vrste limfoma. Oni se nazivaju Hodgkinov limfom (HL) i ne-Hodgkinov limfom (NHL). Limfomi se dalje dijele na:
- Indolentni (sporo rastući) limfom
- Agresivni (brzo rastući) limfom
- B-ćelijski limfom su abnormalni B-ćelijski limfociti i najčešći su. B-ćelijski limfomi čine oko 85% svih limfoma
- T-ćelijski limfom su abnormalni limfociti T-ćelija. T-ćelijski limfomi čine oko 15% svih limfoma
Difuzni veliki B-ćelijski limfom (DLBCL) je agresivni (brzo rastući) B-ćelijski ne-Hodgkin limfom. DLBCL čini oko 15% svih limfoma koji se javljaju kod djece. DLBCL je najčešći limfom kod odraslih, koji čini oko 30% svih slučajeva limfoma kod odraslih.
DLBCL se razvija iz zrelih B-ćelija ili iz germinalnog centra limfnog čvora, ili iz B-ćelija poznatih kao aktivirane B-ćelije. Stoga postoje dvije najčešće vrste DLBCL:
- B-ćelija Germinalnog centra (GCB)
- Aktivirana B-ćelija (ABC)
Tačan uzrok DLBCL kod djece nije poznat. Većinu vremena ne postoji razumno objašnjenje gdje i kako je dijete dobilo rak i nema dokaza koji sugeriraju da su roditelji i staratelji/staratelji mogli spriječiti razvoj limfoma ili ga uzrokovati.
Ko je zahvaćen difuznim velikim B-ćelijskim limfomom (DLBCL)?
Difuzni veliki B-ćelijski limfom (DLBCL) može se pojaviti kod ljudi bilo koje dobi i spola. DLBCL se najčešće javlja kod starije djece i mladih odraslih (ljudi od 10 do 20 godina). Javlja se češće kod dječaka nego kod djevojčica.
Uzrok DLBCL nije poznat. Ne postoji ništa što ste uradili ili niste uradili što je izazvalo ovo. Nije zarazna i ne može se prenijeti na druge ljude.
Iako mogući uzroci DLBCL nisu očigledni, postoje neki faktori rizika koji su povezani sa limfomom. Neće svi ljudi koji imaju ove faktore rizika dalje razviti DLBCL. Faktori rizika uključuju (iako je rizik još uvijek vrlo nizak):
- Prethodna infekcija Epstein-Barr virusom (EBV) – taj virus je čest uzrok žljezdane groznice
- Oslabljen imuni sistem zbog nasljedne bolesti imunodeficijencije (autoimuna bolest kao što je dyskeratoza congenita, sistemski lupus, reumatoidni artritis)
- HIV infekcija
- Imunosupresivni lijekovi koji se uzimaju kako bi se spriječilo odbacivanje nakon transplantacije organa
- Sugerira se da imaju brata ili sestru sa limfomom (posebno blizance) da imaju rijetku porodičnu genetsku vezu sa bolešću (ovo je vrlo rijetko i ne preporučuje se porodicama da rade genetsko testiranje)
Imati dijete s dijagnozom limfoma može biti vrlo stresno i emocionalno iskustvo, ne postoji ispravna ili pogrešna reakcija. Često je poražavajuće i šokantno, važno je da sebi i svojoj porodici dozvolite vrijeme za obradu i tugovanje. Takođe je važno da sami ne nosite težinu ove dijagnoze, postoji veliki broj organizacija za podršku koje su tu da pomognu vama i vašoj porodici u ovom periodu, kliknite ovdje da saznate više o podršci porodicama koje imaju dijete ili mladu osobu sa limfomom.
Vrste difuznog limfoma velikih B-ćelija (DLBCL) u djece
Difuzni veliki B-ćelijski limfom (DLBCL) može se podijeliti na podtipove na osnovu tipa B-ćelije iz koje je izrastao (nazvana "ćelija porijekla").
- B-ćelijski limfom Germinalnog centra (GBC): GCB tip je češći kod pedijatrijskih pacijenata nego ABC tip. Mladi ljudi imaju veću vjerovatnoću da dobiju bolest tipa GCB (80-95% za 0-20 godina) nego odrasli i to je povezano s boljim ishodima u poređenju sa ABC tipom.
- Aktivirani B-ćelijski limfom (ABC): ABC-tip dolazi sa lokacija post-germinalnog centra (ćelije) jer je to zreliji malignitet B-ćelija. Naziva se ABC-tipom jer su B-ćelije aktivirane i rade kao prvi faktori koji doprinose imunološkim odgovorima.
DLBCL se može klasificirati ili kao B-ćelija zametnog centra (GCB) ili kao aktivirana B-ćelija (ABC). Patolog koji ispituje biopsiju limfnih čvorova može razlikovati između njih tražeći određene proteine na ćelijama limfoma. Trenutno se ove informacije ne koriste za usmjeravanje liječenja. Međutim, naučnici provode istraživanje kako bi otkrili da li su različiti tretmani efikasni protiv različitih tipova DLBCL koji se razvijaju iz različitih ćelija.
Simptomi difuznog limfoma velikih B-ćelija (DLBCL) u djece
Prvi simptomi koje većina ljudi primijeti su kvržica ili više kvržica koje ne nestaju nakon nekoliko sedmica. Možda ćete osjetiti jednu ili više kvržica na djetetovom vratu, pazuhu ili preponama. Ove kvržice su otečeni limfni čvorovi u kojima rastu abnormalni limfociti. Ove kvržice često počinju u jednom dijelu djetetovog tijela, obično na glavi, vratu ili grudima, a zatim imaju tendenciju da se šire na predvidljiv način iz jednog dijela limfnog sistema u drugi. U uznapredovalim stadijumima, bolest se može proširiti na pluća, jetru, kosti, koštanu srž ili druge organe.
Postoji rijedak tip limfoma koji se manifestira medijastinalnom masom, poznat je kao primarni medijastinalni veliki B-ćelijski limfom (PMBCL). Ovaj limfom je nekada bio klasifikovan kao podtip DLBCL, ali je od tada ponovo klasifikovan. PMBCL je kada limfom potiče od B-ćelija timusa. Timus je limfoidni organ koji se nalazi neposredno iza grudne kosti (grudni koš).
Najčešći simptomi DLBCL uključuju:
- Bezbolno oticanje limfnih čvorova na vratu, pazuhu, preponama ili grudima
- Kratkoća daha – zbog povećanih limfnih čvorova u grudima ili medijastinalne mase
- Kašalj (obično suv kašalj)
- umor
- Poteškoće u oporavku od infekcije
- Svrab kože (pruritus)
B simptomi je izraz koji opisuje sljedeće simptome:
- Noćno znojenje (posebno noću, gdje ćete možda morati promijeniti odjeću za spavanje i posteljinu)
- Perzistentne groznice
- Neobjašnjivi gubitak težine
Približno 20% djece sa DLBCL ima masu u gornjem dijelu grudnog koša. To se zove "medijastinalna masa". , Masa u grudima može uzrokovati kratak dah, kašalj ili oticanje glave i vrata zbog tumora koji pritiska dušnik ili velike vene iznad srca.
Važno je napomenuti da su mnogi od ovih simptoma povezani sa uzrocima koji nisu karcinom. To znači da liječnicima može biti teško dijagnosticirati limfom.
Dijagnoza difuznog limfoma velikih B-ćelija (DLBCL)
A biopsija uvijek je potreban za dijagnozu difuznog limfoma velikih B-ćelija. A biopsija je operacija uklanjanja a limfnih čvorova ili drugog abnormalnog tkiva da ga patolog pogleda pod mikroskopom. Biopsija se obično radi pod općom anestezijom za djecu kako bi se smanjio stres.
Općenito, ili biopsija jezgra ili biopsija ekscizijskog čvora je najbolja opcija istraživanja. Ovo je kako bi se osiguralo da liječnici sakupe adekvatnu količinu tkiva kako bi završili neophodna ispitivanja za dijagnozu.
Čekamo rezultate može biti teško vrijeme. Može pomoći razgovor sa porodicom, prijateljima ili medicinskom sestrom specijalistom.
Stadiranje difuznog limfoma velikih B-ćelija (DLBCL)
Jednom a dijagnoza za DLBCL, potrebni su dalji testovi da se vidi gde se još u telu nalazi limfom. Ovo se zove inscenacija. The staging limfoma pomaže doktoru da odredi najbolji tretman za vaše dijete.
Postoje 4 stadijuma, od stadijuma 1 (limfom u jednom području) do stadijuma 4 (limfom koji je široko rasprostranjen ili uznapredovao).
- Rana faza znači stadijum 1 i neki stadijum 2 limfoma. Ovo se također može nazvati 'lokaliziranim'. Stadij 1 ili 2 znači da se limfom nalazi u jednom području ili nekoliko područja koja su bliska jedna drugoj.
- Napredna faza znači da je limfom stadijum 3 i stadijum 4, i da je široko rasprostranjen limfom. U većini slučajeva, limfom se proširio na dijelove tijela koji su udaljeni jedan od drugog.
Limfom u 'naprednoj' fazi zvuči zabrinjavajuće, ali limfom je ono što je poznato kao sistemski karcinom. Može se širiti kroz limfni sistem i okolno tkivo. Zbog toga je potrebno sistemsko liječenje (kemoterapija) za liječenje DLBCL.
Potrebni testovi mogu uključivati:
- Krvni testovi (kao što su: puna krvna slika, kemijska analiza krvi i brzina sedimentacije eritrocita (ESR) za traženje dokaza upale)
- Rendgenski snimak grudi – ove slike će pomoći u prepoznavanju prisutnosti bolesti u grudima
- Pozitronska emisiona tomografija (PET) skeniranje – radi se kako bi se razumjela sva mjesta bolesti u tijelu prije početka liječenja
- Skeniranje računarske tomografije (CT)
- Biopsija koštane srži (obično se radi samo ako postoje dokazi o uznapredovaloj bolesti)
- Lumbalna punkcija – Ako se sumnja na limfom u mozgu ili kičmenoj moždini
Vaše dijete također može biti podvrgnuto nizu osnovni testovi prije početka bilo kakvog liječenja. Ovo je za provjeru funkcije organa. Oni se mogu ponoviti tokom i nakon tretmana kako bi se procijenilo da li je tretman utjecao na funkciju organa. Potrebni testovi mogu uključivati; ;
- Pregled
- Vitalna zapažanja (krvni pritisak, temperatura i brzina pulsa)
- Skeniranje srca
- Skeniranje bubrega
- Testovi disanja
- Krvni testovi
Mnogi od njih staging i testovi funkcije organa se ponovo rade nakon tretmana kako bi se provjerilo da li je liječenje limfoma djelovalo i kako bi se pratio učinak koji je tretman imao na tijelo.
Prognoza difuznog limfoma velikih B-ćelija (DLBCL)
DLBCL kod djece ima odličnu prognozu (izgled). Otprilike 9 od svakih 10 (90%) djece se izliječi nakon primanja standarda hemoterapija i imunoterapija. Postoji mnogo istraživanja koja se bave liječenjem ovog limfoma, s naglaskom na istraživanju kako smanjiti kasne efekte ili nuspojave toksične terapije koje se mogu javiti mjesecima do godinama nakon liječenja.
Dugoročno preživljavanje i opcije liječenja zavise od niza faktora, uključujući:
- Starost vašeg djeteta u trenutku postavljanja dijagnoze
- Obim ili stadijum raka
- Izgled stanica limfoma pod mikroskopom (oblik, funkcija i struktura stanica)
- kako limfom reaguje na lečenje
Liječenje difuznog limfoma velikih B-ćelija
Kada se završe svi rezultati biopsije i skeniranja stadija, doktor će ih pregledati kako bi odlučio najbolji mogući tretman za vaše dijete. U nekim centrima za rak, doktor će se sastati s timom specijalista kako bi razgovarali o najboljoj opciji liječenja. Ovo se zove a multidisciplinarni tim (MDT) sastanak.
Doktori će uzeti u obzir mnoge faktore u vezi sa limfomom vašeg djeteta i opšte zdravlje kako bi odlučili kada i koji tretman je potreban. Ovo se zasniva na;
- Stadijum i stepen limfoma
- simptomi
- Starost, povijest bolesti i opće zdravstveno stanje
- Trenutno fizičko i mentalno blagostanje
- Društvene okolnosti
- Porodične preferencije
Pošto je DLBCL limfom koji brzo raste, potrebno ga je brzo liječiti – često u roku od nekoliko dana do sedmica od postavljanja dijagnoze. DLBCL tretman uključuje kombinaciju hemoterapija i imunoterapija
Neki adolescentni DLBCL pacijenti mogu biti liječeni režimom kemoterapije za odrasle koji se zove R-CHOP (rituksimab, ciklofosfamid, doksorubicin, vinkristin i prednizolon). To će često zavisiti od toga da li se vaše dijete liječi u pedijatrijskoj bolnici ili bolnici za odrasle.
Standardni pedijatrijski tretman za ranu fazu DLBCL (faza I-IIA):
- BFM-90/95: 2 – 4 ciklusa hemoterapije na osnovu stadijuma bolesti
- Protokolarni lijekovi uključuju: ciklofosfamid, citarabin, metotreksat, merkaptopurin, vinkristin, pegaspargazu, prednizolon, pirarubicin, deksametazon.
- COG-C5961: 2 – 4 ciklusa hemoterapije na osnovu stadijuma bolesti
Standardni pedijatrijski tretman za uznapredovali stadijum DLBCL (faza IIB-IVB):
- COG-C5961: 4 – 8 ciklusa hemoterapije na osnovu stadijuma bolesti
- Protokolarni lijekovi uključuju: ciklofosfamid, citarabin, doksorubicin hidrohlorid, etopozid, metotreksat, prednizolon, vinkristin.
- BFM-90/95: 4 – 6 ciklusa hemoterapije na osnovu stadijuma bolesti
- Protokolarni lijekovi uključuju: ciklofosfamid, citarabin, metotreksat, merkaptopurin, vinkristin, pegaspargazu, prednizolon, pirarubicin, deksametazon.
Uobičajene nuspojave liječenja
Liječenje DLBCL dolazi sa rizikom od razvoja mnogih različitih nuspojava. Svaki režim liječenja ima individualne nuspojave i Vaš ljekar i/ili medicinska sestra specijalista za rak će ih objasniti Vama i Vašem djetetu prije početka liječenja.
Neke od češćih nuspojava liječenja difuznog limfoma velikih B stanica uključuju:
- Anemija (malo crvenih krvnih zrnaca)
- Trombocitopenija (niski trombociti)
- Neutropenija (malo bijelih krvnih zrnaca)
- Mučnina i povraćanje
- Problemi sa crijevima kao što su zatvor i proljev
- umor
- Smanjena plodnost
Vaš medicinski tim, doktor, medicinska sestra za rak ili farmaceut, treba da Vam pruži informacije o Vašem tretman, u uobičajene nuspojave, koje simptome prijaviti i kome se obratiti. Ako niste, postavite ova pitanja.
Očuvanje plodnosti
Neki tretmani za limfom mogu smanjiti plodnost. To je vjerojatnije s određenim protokolima kemoterapije (kombinacija lijekova) i visokim dozama kemoterapije koja se koristi prije transplantacije matičnih stanica. Radioterapija karlice također povećava vjerovatnoću smanjenja plodnosti. Neke terapije antitijelima također mogu utjecati na plodnost, ali to je manje jasno.
Vaš lekar treba da vas posavetuje o tome da li može uticati na plodnost. Razgovarajte sa lekarom i/ili medicinskom sestrom specijalistom za rak pre početka lečenja o tome da li će to uticati na plodnost.
Za više informacija ili savjeta o pedijatrijskom DLBCL-u, liječenju, nuspojavama, dostupnoj podršci ili načinu navigacije bolničkim sistemom, molimo kontaktirajte liniju za podršku medicinskim sestrama za njegu limfoma na 1800 953 081 ili nam pošaljete e-mail nurse@lymphoma.org.au
Naknadna njega
Kada se tretman završi, vaše dijete će dobiti stadijske snimke. Ovi pregledi služe za provjeru koliko je tretman djelovao. Skeniranje će pokazati doktorima kako je limfom reagirao na liječenje. To se naziva odgovorom na liječenje i može se opisati kao:
- Kompletan odgovor (CR ili nema znakova limfoma) ili a
- Djelomičan odgovor (PR ili još uvijek postoji limfom, ali je smanjen u veličini)
Vaše dete će tada morati da bude pod nadzorom svog lekara uz redovne preglede, obično svakih 3-6 meseci. Ovi termini su važni kako bi medicinski tim mogao provjeriti koliko se dobro oporavlja od liječenja. Ovi sastanci pružaju vam dobru priliku da razgovarate sa doktorom ili medicinskom sestrom o svim nedoumicama koje imate. Medicinski tim će htjeti znati kako se vaše dijete i vi osjećate fizički i psihički, te da:
- Pregledajte efikasnost tretmana
- Pratite sve tekuće neželjene efekte liječenja
- Pratite bilo kakve kasne efekte liječenja tokom vremena
- Pratite znakove relapsa limfoma
Vaše dijete će vjerovatno imati fizički pregled i krvne pretrage na svakom pregledu. Osim neposredno nakon tretmana kako bi se pregledalo kako je liječenje djelovalo, skeniranje se obično ne radi osim ako za to postoji poseban razlog. Ako je vaše dijete dobro, termini mogu vremenom postati rjeđi.
Relapsirano ili refraktorno liječenje DLBCL
Relapsed limfom je kada se rak vratio, vatrostalni limfom je kada rak ne reaguje tretmani prve linije. Kod neke djece i mladih, DLBCL se vraća iu nekim rijetkim slučajevima ne reagira na početni tretman (refraktoran). Za ove pacijente postoje i drugi tretmani koji mogu biti uspješni, a to su:
- Kombinirana kemoterapija u visokim dozama zatim autologna transplantacija matičnih ćelija ili an alogena transplantacija matičnih ćelija (nije pogodno za sve ljude)
- Kombinirana kemoterapija
- imunoterapija
- Radioterapija
- Učešće u kliničkom ispitivanju
Kada se sumnja da osoba ima recidiv bolesti, često se rade isti stadijumski pregledi, koji uključuju testove koji su gore navedeni u dijagnoza i staging sekcija.
Liječenje pod istragom
Postoje mnogi tretmani koji se trenutno testiraju u kliničkim ispitivanjima širom svijeta za pacijente s novodijagnosticiranim i relapsiranim limfomom. Neki od ovih tretmana uključuju:
- Mnoga ispitivanja proučavaju smanjenje profila toksičnosti i kasnih učinaka kemoterapijskih tretmana
- CAR T-ćelijska terapija
- Copanlisib (ALIQOPATM – PI3K inhibitor)
- Venetoclax (VENCLEXTATM – BCL2 inhibitor)
- Temsirolimus (TORISOLTM)
- CUDC-907 (nova ciljana terapija)
Šta se dešava nakon tretmana?
Kasni efekti
Ponekad se nuspojava liječenja može nastaviti ili razviti mjesecima ili godinama nakon završetka liječenja. Ovo se zove kasni efekat. Za više informacija, idite na odjeljak 'kasni efekti' kako biste saznali više o nekim ranim i kasnim efektima koji se mogu javiti nakon liječenja limfoma.
Djeca i adolescenti mogu imati nuspojave povezane s liječenjem koje se mogu pojaviti mjesecima ili godinama nakon liječenja, uključujući probleme s rastom kostiju i razvojem polnih organa kod muškaraca, neplodnost i bolesti štitnjače, srca i pluća. Mnogi trenutni režimi liječenja i istraživačke studije sada se fokusiraju na pokušaj smanjenja rizika od ovih kasnih efekata.
Iz ovih razloga važno je da osobe koje su preživjele difuzni veliki B-ćelijski limfom (DLBCL) primaju redovno praćenje i praćenje.
